Иммунная встряска, пережитая в раннем возрасте, может заставить сработать аутистическую мутацию.

Причиной аутизма называют мутации, однако это не значит, что если у ребёнка есть аутистическая мутация, у него обязательно будет аутизм. Сработает мутация или не сработает, зависит от дополнительных факторов, и один из таких факторов — сильная инфекция, перенесённая в раннем детстве. Сотрудники Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе изучали аутистические мутации в гене Tsc2 — различные симптомы аутизма можно найти примерно у половины людей, у которых есть мутации в Tsc2. Эксперименты ставили на мышах — хотя настоящего аутизма у мышей быть не может, некоторые его проявления можно наблюдать и у животных. В том, что касается социального поведения, из мышей вполне можно сделать аутистов.

Маленьким мышам на третий, седьмой и четырнадцатый день жизни вводили вещество, имитирующее вирус. Когда мыши взрослели, их сажали в клетку с другой мышью, которую они не знали. Подопытные мыши могли остаться на пустой половине клетки, а могли пойти знакомиться. Все мыши большую часть времени проводили рядом с новым товарищем. На следующий день их снова сажали в ту же клетку, но теперь на одной стороне в ней была вчерашняя и уже знакомая мышь, а на другой — новая незнакомая.

В такой ситуации обычные мыши идут знакомиться и проводят с новой мышью больше времени, чем с той, которую они уже знают. Однако мыши с аутистической мутацией, которые переболели псевдовирусом, в равной степени общались с обоими соседями. Всё выглядело так, как будто подопытные мыши забывали того, кого видели вчера. Общаясь, мыши пищат ультразвуком, и хотя на первый взгляд мыши с аутистической мутацией были такими же общительными, как обычные мыши, их ультразвуковые сигналы были значительно короче.

В статье в Science Advances говорится, что после псевдоинфекции в мозге у мышей активнее работали гены, связанные с интерферонами и микроглией — так называют вспомогательные клетки нервной системы, которые выполняют иммунную функцию. Если микроглию временно уничтожали, мыши начинали вести себя, как обычно, и продолжали вести себя, как обычно, после того, как микроглия восстанавливалась. Если перед псевдоинфекцией у мышей тем или иным способом отключали интерфероновые сигналы, никаких аномалий в поведении у них не возникало, несмотря на аутистическую мутацию. Очевидно, чтобы мутация сработала, организм в раннем детстве должен испытать инфекционную встряску, достаточно сильную, чтобы её запомнили иммунные клетки в мозге.

Авторы работы также проанализировали более 3,5 млн историй болезни, и обнаружили, что у мальчиков, которые между полутора и четырьмя годами перенесли серьёзную инфекцию, риск расстройств аутистического спектра вырастает на 40%. Для девочек не получилось найти статистически достоверную связь между инфекцией и аутизмом — по крайней мере, в тех медицинских данных, которые были на руках у исследователей.

Какой именно механизм тут работает, ещё предстоит выяснить, поэтому пока стоит говорить лишь о том, что расстройства аутистического спектра и детские инфекции связаны друг с другом. Вообще влияние иммунитета на аутизм изучают довольно активно: например, мы писали о том, почему воспаление во время беременности повышает риск аутизма у ребёнка.Но и тут не всё так просто: два года назад сотрудники Массачусетского технологического института опубликовали в Nature статью, в которой говорилось, как воспаление может временно ослабить аутизм.

Автор: Кирилл Стасевич