Сюжет кинокартины «След киллера» связан с детективом Дэном Лоусоном (Сэмюэл Л. Джексон), который много лет назад расследовал дело серийного убийцы в Чикаго. Преступления отличались особой жестокостью — тела жертв расчленялись, а их конечности выкладывались в виде перевернутого креста, что наводило героя на мысли о сатанинских ритуалах, однако убийца внезапно исчез, и дело было закрыто.

Спустя годы похожие убийства начинают происходить в Шотландии. Лоусона вызывают для помощи местному детективу Глену Бойду (Джанни Капальди). Вместе они пытаются найти связь между старыми и новыми преступлениями, подозревая, что либо маньяк вернулся, либо появился подражатель. По ходу расследования выясняется, что убийства в Шотландии имеют религиозный подтекст, и это наводит на мысль о сектантской подоплеке. Однако вскоре Лоусон начинает подозревать, что за всем стоит его бывший напарник Браво (Венсан Кассель), который когда-то помогал ему в расследовании убийства его жены Сары.Настоящим убийцей в фильме оказывается сам Дэн Лоусон. Герой узнал, что его жена Сара изменяла ему с Браво, и в приступе ярости толкнул ее, после чего героиня упала, ударилась головой и погибла. Чтобы скрыть свое преступление, он начал убивать всех, кто знал об измене или помогал ее скрывать, инсценируя это как работу серийного маньяка.

Лоусон убивает жену Бойда, Мари, потому что ее измена напомнила ему о Саре. Он рассчитывает, что Бойд, обезумев от горя, убьет Браво, а сам Лоусон останется безнаказанным. Кроме того, один из подозреваемых Макгрегор действительно совершил первые два убийства в Шотландии, копируя почерк Лоусона, но с религиозным уклоном, — Лоусон убивает его, чтобы «защитить» свою легенду.